Friday, July 11, 2008

水蛭的研究与发展

水蛭的研究与发展
摘要
水蛭始载于《神农本草经》,别名蚂蟥、肉钻子。是经典的破血逐瘀类中药,它以干燥全体入药,含有水蛭素和蛋白质等成分,现代养殖、制剂、临床、实验等诸方面综合研究证明,水蛭力专效宏。由于国内外对水蛭的需求量大,故越来越引起医药界广泛、深入研究。

关键字:
水蛭,水蛭素,医用
水蛭在我国自古以来均有重要的药用价值,中外医学都有应用水蛭的古老传统。我国古代即有利用水蛭吮吸脓血的特性来治疗体表疾病,故名“医蛭”在2000多年前的《神农本草径》就明确记载水蛭“主逐恶血、瘀血、月闭、破血瘕积聚,利水道”。汉代张仲景首先将水蛭用于临床,立抵当汤,大黄丸破血逐瘀,治疗各种瘀血顽疾。近代国外也曾报导,用活水蛭进行放血疗法,法疗高血压及脑血管循环障碍,收到明显疗效。近年水蛭的药用价值越来越突出。其功效以破血逐瘀,通经六字为纲,主治病症皆与瘀血密切相关,如冠心病、脑血栓形成,血栓闭塞性脉管炎,血栓性静脉炎外伤性血肿,视网膜中央静脉栓塞,高脂血症,颈动脉斑快形成等,均可以水蛭解栓塞之功。自50年代至今这半个世纪,国内外学者对水蛭药理研究的成果,充分证实了中医药学关于水蛭药用价值的科学性及其实用性。为今后广泛应用水蛭治疗各种血栓性病症提供了科学依据。
一、 生理特性
水蛭,英文名HIRUDO,为水蛭科动物蚂蟥 Whitmania pigra Whitman、水蛭 Hirude nipponica Whitman 或柳叶蚂蟥 Whitmania acranulata Whitman 的干燥体。活蚂蟥呈扁平纺锤形,有多数环节,长4~10cm,宽0.5~2cm。背部黑褐色或黑棕色,稍隆起,用水浸泡后,可见黑色斑点排成5 条纵纹;腹面平坦,棕黄色。两侧棕黄色,前端略尖,后端钝圆,两端各具 1吸盘,前吸盘不显著,后吸盘较大。质脆,易折断,在国际医学领域,水蛭的医用价值正被广泛重视。

二、 医用历史
水蛭用于治病,在国内外都有相当悠久的历史。水蛭入药在中国最早记载于2000多年前的《神农本草经》,中医认为它有破血、逐瘀、通经的疗效,主要用于治疗瘤症、痞块、血淤、闭经和跌打损伤,时至今日仍被传统中医广泛应用于内、外、妇、男性科及皮肤科等领域。中医临床,主要是让病人口服单味水蛭或含水蛭的复方。《贾谊新书》记载“楚王殆有积血之病,故食蛭而病愈也”。张仲景的大黄蛰虫丸和抵当汤,都含有大量的水蛭,它是我国活血化瘀中药中的经典。
在国外,水蛭主要是用于吸血治病,早在公元前1500年左右,古埃及墓中就有水蛭吸血治病的图画;公元前500~200年间成书的一套古印度百科全书,对水蛭吸血治病也有记载。历史上有据可查的第一位用水蛭治病的学者,是公元前200~130年的尼勘多斯(Nicandros)。到公元18世纪末19世纪初,水蛭吸血治病法在欧洲更是风行一时,在古代英语中,水蛭(Leech)甚至与医生(Doctor)是同义语。现代,尤其是上世纪五十年代以后,欧美科学家将主要兴趣放在了研究水蛭的活性成分上,至今,研究得最深入,收效最大的是水蛭素(Hirudin),它是由德国科学家F.Markwardt于上世纪五十年代从欧洲医蛭(Hirudo medicinails)中分离得到的。

三、 水蛭的医药用途
水蛭是特种药用水产动物,在医学上具有多种药用功能,入药可治疗多种疾病。如水蛭唾液中有一种水蛭素,能抑制血酶的活性,据有关资料记载,水蛭素抑制凝血酶,即阻止了纤维蛋白原形成纤维也蛋白,从而抑制了血栓的形成。
1.水蛭素的简介与应用
天然水蛭素是由65个氨基酸组成的多肽化合物,在低于70摄氏度的环境温度下都能保持活性。它溶于水,能够阻止血液中纤维蛋白的凝固,抑制凝血酶与血小板的结合,有极强的溶解血栓作用。有实验表明,0.5克的水蛭素就足以阻止5毫升兔血的凝结。因此它能够缓解动脉壁痉挛,降低血液黏稠度,减轻高血压症状,有效防治心脑血管疾病。另外,它还能够扩张血管,增进血液循环量,加快术后伤口愈合。
还有大量研究表明,作为直接抗凝血酶的药物,在治疗心肌梗死病例中,水蛭素比其他间接抗凝剂可使总的心肌梗死死亡率降低11%。从抗凝方面讲,水蛭素不仅可以替代肝素,甚至比肝素的表现还要好,可以大大减少出血并发症。所以,水蛭素被称为当今世界上最强的抗凝血物质,当之无愧。
更神奇的是,天然水蛭素还能检测凝血酶的活性,防止肿瘤细胞转移,调节人体新陈代谢,清除体内垃圾,因此在保健品、护肤品和生物制药上也是前途光明。
把水蛭素说成是包治百病虽然有些夸张,但确是表现了当时那些科学家们的心情,因为的确谁也没想到,小小的水蛭为了饱腹之饥,竟在身体中合成了如此强大的破敌之药。也更是谁也没想到,水蛭素能在多个医学领域发挥起重要作用。
2.水蛭的应用
受到水蛭素的启发,已经逐渐退出手术台的水蛭又重返战场。尤其到20世纪80年代初,随着再植技术和显微外科的发展,西医内外科都采用活体水蛭吸血法来为病人疗伤,水蛭更成了医生的得力助手。
例如在断肢再植的手术中,主动脉一旦缝合成功,血液就可流入人体组织,然后面临的即是恢复静脉机能,以便使血液能够进入循环系统,否则手指就会因淤血而肿胀,直至坏死。  
以往再植手术中若出现局部瘀血、肿胀问题,都会令医生费上一番周折,还可能各种方法用尽,也很难奏效,导致手术失败。而有了水蛭助手后,在这类手术中,医生就会把活体水蛭放在手术的伤口处,不用任何命令,它们就会全力以赴,将伤口处的污血吸得一干二净。同时,水蛭唾液中的天然水蛭素也会大展威力,扩张血管,阻止血栓的形成,促进静脉系统的恢复,使静脉血管瞬间通畅,大大提高手术成功率。而且不用担心由此会引发什么感染,因为它们唾液中含有的特殊防腐剂本身就能够预防伤口感染。另外,在吸血时分泌的化学物质又能刺激伤口增加对植体的血流量,防止新肢因缺乏新鲜血液而坏死。如果手术后伤口处仍有肿胀淤血现象,那就如法炮制,再取几只水蛭来就可以了。
1987年,中国科学院水生动物研究所水蛭课题组与湖北医学附属第三医院骨科协作,在我国首先应用医蛭治疗断指再植术后瘀血,取得了巨大成功,此后多家医院都开始引入水蛭疗法,水蛭多次出现在再植或移植手指、脚趾、耳朵、鼻子等手术中,至今已成功了无数例。
近年来,随着水蛭名气的增大,整形外科也出现了水蛭的身影。医生们利用水蛭消除手术后血管闭塞区的瘀血,减少坏死发生,以此提高组织移植和隆胸等手术的成功率。
活体水蛭功不可没,而经过处理干燥后的水蛭也是中西药不可缺少的一味良药。随着水蛭药用范围的不断开发,用水蛭配制生产,特别是防止心脑血管疾病的中成药逐渐增加。如活血通脉胶囊、欣复康溶胶囊中都含有水蛭成分。利用水蛭素为主要成分制成的药物就更多了,可用于治疗中风、闭经、截瘫、心绞痛、无名肿痛、肿瘤、颈淋巴结核等疾病。另外,中医内科还将干燥后的虫体泡制成药,治疗瘀块、血瘀、闭经、跌打损伤等症。
3 水蛭疗法的并发症
早期主要是患者看到蠕动的水蛭所引起的精神方面的恐惧。此时需要对患者进行安慰及解释。少数患者静脉注射或皮下注射水蛭素时,可有局部过敏反应,一些患者会出现面色潮红。少数出现急性荨麻疹。部分患者在使用抗生素的过程中,会因为应用水蛭疗法而激发药疹的出现。
水蛭在较大的皮瓣上长时间吸血时有可能发生贫血,应监测血红蛋白值。较为严重的并发症为局部感染、脓肿和全身性炎症反应综合征(SIRS),但可能性很小。常见的感染是嗜水性气单胞菌属感染,此类细菌栖居在水蛭的肠道中,可防止水蛭吸食的血液腐败变质,并且能够提供水蛭消化血液所需的关键酶。研究发现,应用水蛭疗法的患者中有近20%患者感染了这种细菌,增加了伤口感染的几率。治疗前要对水蛭进行消毒,可将水蛭先放在0.02%洗必泰溶液中浸泡10~15 min,经处理可降低感染的发生率,且不影响水蛭的附着和吸血过程。Aydin等报道,用低浓度的次氯酸溶液对野生的水蛭进行外部消毒,此法不但可以保证消毒效果,而且不会影响水蛭的生命和吸血行为。为防止感染,在治疗前1 h可预防性地应用抗生素,避免服用免疫抑制剂。在采用水蛭疗法的过程中,水蛭爬到治疗区域以外或爬进伤口深处是潜在的风险之一。为了避免发生,可将外科缝线的一端固定在水蛭上,另一端固定敷料;或用纱布在治疗区域作一圈“围墙”;或用一种塑料的杯状物罩在水蛭周围以防其跑掉。
近年来,尽管水蛭疗法再度风行,但治疗的适应证、诊疗程序尚未标准化。使用水蛭疗法虽有一定的风险。但“利”远远大于“弊”。随着研究的进一步深入,水蛭及水蛭素必将在新的医疗技术开发中发挥更重要的作用。

四、 养殖研究
天然水蛭素仅存在吸血水蛭中,而这些水蛭为冷血动物,仅分布于华南的广东、广西和海南等少数的几个省区,其分布范围、品种和数量均有限。因此水蛭的养殖也就应运而生了。
水蛭易养易管,自然界中的池塘、沟渠、水田均可以放养,也可人工建造饲池同精养鱼池基本相似。因此,人工养殖水蛭前景看好。目前,我国用于大量制中成药的主要以宽体金线蛭和茶色蛭为主,人工养殖也就以这两种为好。养殖水温宜保持在15~30℃,水蛭繁殖快,再生力强。人工饲养的水蛭可在10月捕捉,捕捉后洗净,按不同种类进行加工。因其供需矛盾突出,近几年来已成为世界性的紧俏中药材之一,故应掌握水蛭养殖技术。

五、 水蛭的采集与加工
采收早春繁殖的水蛭到4~5月可产幼水蛭,到9~10月可捕捉留种或加工出售。捕捉时可将池水搅浑,待水蛭聚集时,用网兜捕捞;也可将秸秆作物扎成小捆,以畜禽血浸泡后放入池中,水蛭闻到后,会聚集在草捆上,将其捞出;还可将猪大肠切成段,套在木棍上,每隔一段距离,在池中插入一根木棍,不久水蛭便叮到棍上,再将其收集起来。 加工方法①水烫法。将水蛭集中放入容器中,将开水倒入,热水以淹没蛭体2~3cm为宜,20分钟左右待水蛭死后,即捞出洗净放在干净的地方晒干;晾晒时,最好晾晒在沙网上,沙网高出地面50cm, 样晾晒,上下通风,又快又好。用此种方法加工的水蛭为纯清水干品,质量好、售价高。②酒闷法。将高度白酒倒入容器中,以能淹没蛭体为度,然后加盖密封半小时,等水蛭醉死了,再用清水洗净晒干即可。此法加工的干品好,但成本高。③烧碱法。将食用碱粉撒入盛水蛭的容器中,将水蛭上下翻动,边翻边揉搓,在碱粉的作用下,水蛭逐渐缩小,最后冲洗干净晒干即可。④热炒法。将滑石粉置入锅内炒热,然后放入水蛭,炒到水蛭微鼓起,取出筛去滑石粉,置入干燥容器中保存即可。⑤生晒法。将水蛭用铁丝穿起,悬挂在阳光下直接暴晒,干后收存。此法加工的干品好,但较为麻烦。⑥盐渍法。将活水蛭放入容器中,层层撒盐,直到容器装满为止,渍死后晒干即可。但盐渍品在收购时价格低,一般会折价20%~30%。无论采用哪种加工方法,加工时都要注意选择晴天加工,阴天无法晾晒易腐臭变质。如果加工晾晒时突然遇到阴雨天,要放在室内加温烘干。

六、经济价值
自上世纪九十年以水蛭为原料开发生产出冶疗心脑血管疾病的药品后,因其疗效显著,使销量剧增,身价倍增,成为我国市场上的热销动物药材。价格由原来20元/千克左右,狂升至100元/千克以上。当时,仅仅依靠捕野生水蛭供应市场,由于野生水蛭越捕越少,其销价也不断升温,价格一直向上飘高。2006年1~8月广西市场上的销价为150~155元/ 千克,并且销势继续升温。目前销价已升至190~200元/千克,升幅为27.3%~29%。而国内安徽毫州、河北安国、成都荷花池、哈尔滨各大中药材市场销价已在190~210元/千克之间的高位。目前水蛭已有一套较为完善养殖技术,各地可因地制宜选择适宜的品种发展养殖,而缓解市场需求。


可以说,水蛭不是简单的只知道吸血的吸血鬼,倒更像是一个庞大的药物制造厂,取之不尽,用之不竭。目前科学家们正在研究水蛭的神经系统和神经元的再生机制,他们发现,水蛭的神经细胞结构和功能同人类的非常相似,一旦受损,可在一个星期后完全得以再生。如果能找到水蛭神经元的恢复方式,说不定也能在人类身上实现这种再生;还有科学家在关注水蛭的免疫系统,认为它们的免疫系统中存在着多种具有杀菌效果的肽,可用于制造新一代的抗菌药物;另有专家们猜测医蛭体内可能至少含有30种促进愈合的物质,而在俄罗斯对这个数字的估计大概是100左右。
总之,小小的水蛭好象挖不完的金矿,总能给研究者带来新的惊喜。目前对于欧洲医蛭的研究远远不够,这个小东西的体内肯定还有更多的秘密等待着人们去揭示。现在,法国和德国已将合成水蛭素的基因转移到酵母菌和大肠杆菌中,并利用遗传工程的方法生产廉价的水蛭素。可以预见,医学上对水蛭素的需求将会逐渐扩大。水蛭在现代医学中的地位也越来越不可小视。

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